生物は外界の多様な変化（ストレス）を感知し、ストレス適応に必要な機構をつぎつぎに作動させつつ生命維持をはかっている。この生命維持機構の解明は、生命科学の重要な課題の一つである。“究極の細胞”といわれる酵母（Saccharomyces cerevisiae）は、生命の仕組みが最も詳しく解明された生物であり、酵母の研究で新たに得られる情報が生命科学に及ぼすインパクトは計り知れな い。私たちは酵母の適応と増殖制御に関わる機能分子を発見し、その制御機構を解明するとともに、生理的役割を明らかにする研究を行っている。この研究で、高等生物にもあてはまる生命の基本機構の解明をめざす。基礎研究成果の応用展開として、酵母を利用するシグナル伝達に作用する生理活性物質高効率スクリー ニング系の構築に成功した。この方法を利用して、生薬など広範な天然資源のスクリーニングを実施し、医薬開発をめざす。

細胞内カルシウムイオン(Ca2+)は、細胞内のシグナルメディエーターとして広範な真核生物細胞機能の調節に関わっている。Ca2+シグナル伝達系の酵素“カルシニューリン”（Ca2+依存性プロテインホスファターゼ）は、ヒトでは脳・神経系や免疫系機能に重要で、また免疫抑制剤の作用標的としても知られる。当研究室では出芽酵母のカルシニューリン（Ca2+依存性プロテインホスファターゼ）遺伝子を世界に先駆けて取得し発表して以来、一貫してその機能解明の努力を続けている。Ca2+シグナル伝達経路は、G2/M期の細胞周期エンジンCdc28p/Clb2pの負の制御因子Swe1pキナーゼの活性化を介してM期進入を阻害する機構を発見し、これが細胞周期チェックポイント機構として機能している可能性を提示した（M. Mizunuma et al., Nature, 392, 303-306 (1998)）。この成果に基づき、本経路に欠陥を持つ変異株を多数取得し、分子遺伝学的に解析することにより、本機構の全貌解明および生理的意義解明をめざしている。

実施中のプロジェクト

1. カルシニューリンに関する研究
   (1) Ca2+シグナルによる細胞周期制御機構及び生理機能
   (2) 酵母におけるS-アデノシルメチオンの遺伝子発現制御機構
   (3) AP-1様転写因子Yap1 による細胞周期進行制御機構
   (4)CNと浸透圧応答経路の拮抗作用による増殖制御
2. 薬剤スクリーニングと作用機構に関する研究
   (1) Ca2+シグナル伝達に作用する物質のスクリーニング
   (2) curvularol作用標的の同定３．多剤耐性ABCトランスポーターPdr5の機能解析

 平成20年度：
各研究員が各自の研究を展開。シンポジウム（１回）とセミナー（３回程度）を開催，研究者間の交流の場をつくる。ホームページ作成・情報発信。

平成21年度：
各研究員が各自の研究を展開。シンポジウム（１回）とセミナー（３回程度）を開催，研究者間の共同研究の可能性を検討。情報発信。

平成22年度：
各研究員が各自の研究を展開。シンポジウム（１回）とセミナー（３回程度）を開催，研究者間の共同研究を推進。情報発信。